您的位置:MCE(MedChemExpress) > 抑制剂 >

Telatinib替拉替尼小分子抑制剂

  替拉替尼Telatinib是有口服活性的VEGFR2,VEGFR3,PDGFα 和 c-Kit的小分子抑制剂,IC50值分别为6,4,15,1 nM。
 
  MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报,我们不为任何个人用途提供产品和服务
 
  Telatinib替拉替尼的生物活性
 
  体外研究
 
  替拉替尼Telatinib对Raf激酶通路、表皮生长因子受体家族、成纤维生长因子受体(FGFR)家族或Tie-2受体的亲和力较低。替拉替尼Telatinib通过多种细胞色素P450(CYP)同工酶代谢,包括CYP3A4/3A5、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19,以及由尿苷二磷酸葡萄糖苷转移酶1A4(UGT1A4)代谢,形成替拉替尼telatinib的N-葡萄糖苷是人类的主要生物转化途径。体外研究显示,telatinib是腺苷三磷酸结合盒(ABC)B1(ABCB1)转运蛋白的弱底物。在1 μM浓度下,telatinib显著增强了在ABCG2过表达细胞系中[3H]-美托沙星(MX)的细胞内积累。此外,1 μM浓度的telatinib显著降低了来自ABCG2过表达细胞的[3H]-MX排出速率。此外,替拉替尼telatinib还显著抑制了在ABCG2过表达膜囊泡中ABCG2介导的[3H]-E217βG运输。
 
  替拉替尼Telatinib导致内皮依赖性和非依赖性血管舒张显著减少。单独抑制VEGF会降低一氧化氮合成,从而促进血管收缩,增加外周阻力,因此可能导致血压升高。Telatinib(15 mg/kg)与多柔比星(1.8 mg/kg)联合使用,在异种移植裸鼠模型中显著降低了ABCG2过表达肿瘤的生长速率和肿瘤大小。
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。
 
  实验参考方法
 
  激酶测定[4]
 
  测量高五型昆虫细胞膜中,对钒酸盐(Vi)敏感的ATP酶活性。简要地,膜样本(2 μg/0.06 mL)在37°C下于ATP酶测定缓冲液中孵育5分钟,之后在37°C下与不同浓度的telatinib继续孵育5分钟,有或没有0.4 mM的钒酸盐。通过加入4 mM Mg-ATP来启动ATP酶反应。在37°C下孵育10分钟后,通过添加0.05 mL的10% SDS溶液来终止反应。释放的无机磷酸盐被测量[4]。同靶点产品推荐:仑伐替尼Lenvatinib是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂
 
  动物给药[4]
 
  小鼠:将小鼠随机分为四组,并接受以下其中一种方案的处理:(a)载体(10% N-甲基吡咯烷酮,90% 聚乙二醇300)(q3d×6),(b)多柔比星(DOX,1.8 mg/kg,腹腔注射,q3d×6),(c)溶解于10% N-甲基吡咯烷酮和90%聚乙二醇300中的telatinib(15 mg/kg,口服,每第2天和第3天;共12次),以及(d)DOX(1.8 mg/kg,腹腔注射,q3d×6)+ telatinib(15 mg/kg,口服,每第2天和第3天,在给予DOX前1小时给药;共12次)。注射用DOX通过溶解于生理盐水制备。使用卡尺测量肿瘤体积并记录体重[4]。
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。
 
  参考文献
 
  [1]. Steeghs N, et al. Hypertension and rarefaction during treatment with telatinib, a small molecule angiogenesis inhibitor. Clin Cancer Res. 2008 Jun 1;14(11):3470-6.
 
  [2]. Langenberg MH, et al. Phase I evaluation of telatinib, a vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in combination with irinotecan and capecitabine in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2010 Apr 1;16(7):2187-97.
 
  [3]. Steeghs N, et al. Pharmacogenetics of telatinib, a VEGFR-2 and VEGFR-3 tyrosine kinase inhibitor, used in patients with solid tumors. Invest New Drugs. 2011 Feb;29(1):137-43.
 
  [4]. Sodani K, et al. Telatinib reverses chemotherapeutic multidrug resistance mediated by ABCG2 efflux transporter in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol. 2014 May 1;89(1):52-61.

推荐类似文章

抑制剂
上一篇:RK-33抑制剂